原创 儿科严医生 儿科严医生
西替利嗪主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎，急性和慢性荨麻疹等过敏性疾病。
除此之外，它还能够有效缓解蚊虫叮咬、药物过敏性皮疹引起的瘙痒。
对于一些感染性皮疹伴随的瘙痒，如猩红热、手足口病、水痘和疥疮等，西替利嗪同样可以发挥作用。
你看，西替利嗪使用场景十分广泛。然而，它的名字带有明显的化学特征，常常让人感到担忧。比如，有些家长宁愿眼看着孩子因为蚊虫叮咬而抓破皮，也不敢给孩子服用。
其实，经过近30多年的使用，西替利嗪的安全性已经得到了充分验证，即使长期使用也被认为是安全的。
01
西替利嗪的历史
西替利嗪由比利时制药公司UCB Pharma在上个世纪80年代初研发，1987年以商品名Zyrtec上市 。其历史地位体现在公司主页的这段介绍里。
1995年，FDA批准其在美国上市。经过美国本土近10年的使用，西替利嗪的疗效和安全性得到进一步验证。2007年，FDA将其列为非处方药，这意味着老百姓可以自行购买服用。
（▲https://www.youtube.com/watch?v=TBaTjhy8aZw）
尽管西替利嗪在美国成了非处方药，2022年的数据显示它仍是医生处方量最大的抗组胺药（所有处方药中排第43位），超过氯雷他定（排第72位）。
西替利嗪为何受到医生的青睐？
因为它既保留了抗过敏作用，又显著减少了神经系统的不良反应（如嗜睡和镇静）。
02
作用机制
药研人员如何让西替利嗪扬长避短？看看它的分子结构，答案便一目了然。
其结构不算复杂。如下图所示，三个板块各司其职。
这样的结构也体现在西替利嗪（cetirizine）的名字中。
前缀“cet-”（西替），来自乙酸（Acetic acid）。
后缀“-izine”（利嗪），来自二苯基甲基哌嗪衍生物（diphenylmethylpiperazine derivative）。
组胺、过敏、抗组胺药
组胺（histamine）是引发过敏症状的主要物质。组胺和其受体结合后才会产生效应。
组胺受体有四种类型：H1、H2、H3、H4。这里的H，取自histamine的首个字母。
（▲Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century）
不同受体在身体的分布不同。其中H1型受体分布于血管内皮、呼吸道平滑肌、胃肠道和中枢神经系统。
当外周的组胺结合外周的H1受体后，会引发过敏症状，如血管扩张、毛细血管通透性增加、平滑肌收缩等反应，出现打喷嚏、流鼻涕、瘙痒、皮疹等症状。
外周组胺不能穿透血脑屏障，不会和中枢的H1受体结合，不会对神经系统造成直接影响。
抗组胺药的作用机制就是：抗组胺药结合H1受体，当H1受体被抗组胺药占据后，组胺就无法与H1受体结合，继而无法引起过敏症状。
第一代抗组胺药（如苯海拉明、扑尔敏等）通过其苯环结构结合H1受体。
但一代抗组胺药分子量小，高脂溶性，所以容易穿透血脑屏障，会同时作用于中枢的H1受体，导致明显的神经系统副作用，如嗜睡和镇静。这些副作用对于低龄婴儿可能会引发危险，甚至有致死报道。
而氯雷他定、西替利嗪等二代抗组胺药，通过结构改造，克服了上述缺陷。
西替利嗪的抗过敏机制
西替利嗪通过其二苯基甲基结合H1受体，竞争性抑制组胺和与H1受体的结合。
哌嗪环使药物结构更加稳定，能够在体内较长时间发挥抗过敏效果，所以每天可以服用一次。
乙酸通过其羧酸基团（-COOH）提供更强的亲水性，使西替利嗪更难穿透血脑屏障（脂溶性高的药物容易通过血脑屏障），显著减少了中枢不良反应。
组胺如何引起过敏症状？哪些因素会触发组胺的产生？组胺和H2、H3、H4受体结合后，又会引发什么效应？
孕妇、哺乳期妈妈能否服用西替利嗪？
6个月内的小婴儿如果需要服用抗组胺药，选择扑尔敏、苯海拉明？还是西替利嗪，或氯雷他定？
如何确定西替利嗪的用量？（根据体重范围？年龄范围？还是基于每公斤体重精确计算？）
西替利嗪和氯雷他定有哪些区别？左西替利嗪、地氯雷他定更安全吗？
除了抗组胺药，管理过敏性疾病的药物还有哪些？
这些话题会再写系列文章介绍，本文不再展开。
02
能吃多长时间？
尽管西替利嗪非常安全，但也不能随意服用。儿童服用西替利嗪的疗程基于疾病的类型。
比如急性荨麻疹，或在过敏季节或特定触发因素导致过敏症状时，或蚊虫叮咬引起严重瘙痒时，短期服用就行。
而慢性荨麻疹、常年性过敏性鼻炎等，可能需要长期服用。喜欢深究的家长也许会问：西替利嗪最长可以吃多久？
早有一些研究评估过儿童长期服用西替利嗪的疗效以及安全性。比如有连续服用长达18个月的临床研究：
1998年发表的这篇ETAC (Early Treatment of the Atopic Child，特应性疾病儿童的早期治疗) 研究，报道了410名1-2岁儿童连续18个月服用西替利嗪，没有发现明显的不良反应，并且可以有效控制过敏症状。
2001年发表的这篇论文中，有500多名儿童完成了整个研究。
还有连续服用长达3年的临床研究。
尽管西替利嗪在多数国家属于非处方药，尽管临床研究显示其可用于儿童过敏性疾病的短期和长期治疗，但少数患者可能出现不良反应，如：嗜睡、口干和胃肠不适，这些反应存在个体差异，而且总体轻微。
需要提醒的是，如果长期服用，其疗程和剂量应由专科医生权衡后决定。
03
Inspired by patients. Driven by science.
UCB Pharma公司主页上这句话让我深感共鸣。我翻译为：患者启发，科学驱动。即工作源于患者的需求，并通过科学技术来实现，这或许是它们的企业文化核心。
我们的医疗观也是如此。
患者的病情启发医生去思考、去寻找病因。改善患者的健康和生活质量，是医生前行的动力；而科学则是临床决策的基石，循证医学和最新研究为我们提供了标准化、可靠的管理方法。
药企将患者与科学结合，才能造就一款良药；医生将患者与科学结合，才能体现其真正的价值。
参考资料
https://en.wiktionary.org/wiki/cetirizine
https://www.ucb.com/our-company/about-us
https://clinicalmolecularallergy.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12948-020-00118-5
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30341770/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9814724/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12872679/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742270/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7043022/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9452751/
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